connaitre cette putain de maladie la mucovicidose

Causes
La mucoviscidose est caractérisée par un dysfonctionnement généralisé des glandes exocrines, ce qui provoque un épaississement des sécrétions muqueuses et une exceptionnelle richesse de la sueur en chlore et en sodium.

Types de dépistage
Dépistage anténatal
Ce dépistage est réalisé avant la naissance de l'enfant, par une échographie, une biopsie du placenta ou une amniocentèse. Il est basé sur la biologie moléculaire.

Dépistage néonatal
Ce dépistage a lieu 3 à 4 jours après la naissance du bébé, par le dosage sanguin de la trypsine immuno-réactive. Quelques gouttes de sang sont prélevées chez l'enfant au niveau du talon, recueillies sur papier buvard.
Le diagnostic repose sur le test de la sueur : il consiste à mesurer la concentration en chlore sur un échantillon de sueur. Au delà de 60 mmol/l de chlore, le test est pathologique. Deux tests positifs sont nécessaires pour affirmer le diagnostic. Le test de la sueur est l'examen le plus simple à réaliser à partir d'un mois - six semaines et le plus fiable pour la confirmation du diagnostic.

Les intérêts du dépistage néonatal sont nombreux :
- Il permet une prise en charge précoce des enfants atteints de mucoviscidose.
- Il retarde l'installation de lésions broncho-pulmonaires irréversibles et la dégradation de l'état nutritionnel.
- Il améliore la qualité de vie et prolonge l'espérance de vie.

Le dépistage sur le terrain
Dans le cadre du programme de dépistage néonatal financé par l'Assurance Maladie (CNAMTS) et mis en œuvre par l'Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l'enfant (AFDPHE), le dépistage systématique de la mucoviscidose est mis en place depuis septembre 2002 sur l'ensemble du territoire national.
Le dépistage de la mucoviscidose décidé par l'Assurance Maladie s'inscrit dans son programme de prévention de certaines maladies rares, génétiques ou non.

Le dépistage de l'avenir
Mis au point par des chercheurs français, il s'agit d'un procédé non invasif, permettant de sélectionner les cellules fœtales circulant dans le sang maternel.

Traitement

Type de prise en charge
Le traitement doit être précoce, intensif et permanent. Il repose essentiellement sur la kinésithérapie respiratoire, l'antibiothérapie adaptée et la prise en charge diététique. Cela représente 30 à 35 unités médicamenteuses par jour et 2 heures à 5 heures de soins.
Il faut très fortement encourager la pratique précoce et régulière d'un sport, même à haut niveau : vélo, jogging, tennis...

Transplantation pulmonaire
La transplantation pulmonaire est le dernier recours.
Le nombre des transplantations diminue en raison de la pénurie de greffons alors que le nombre de patients en attente augmente. Pour une transplantation une compatibilité des groupes sanguins est nécessaire ainsi qu'une concordance des tailles du thorax.

Nouvelles voies thérapeutiques
Des essais de thérapie génique sont actuellement en cours. Il s'agit d'introduire en cas d'anomalies génétiques du matériel génétique dans les cellules malades de l'organisme pour corriger l'anomalie structurale d'un gène muté.

Lexique

Amniocentèse : prélèvement par ponction de liquide amniotique.
Biopsie : prélèvement d'un fragment de tissu en vue d'un examen microscopique.
Echographie : image obtenue par l'utilisation des ultrasons sur les structures organiques. L'échographie sert notamment à visualiser le fœtus durant la grossesse.
Gène : unité définie localisée sur un chromosome, responsable de la production des caractères héréditaires et des protéines.
Glande exocrine : glande à sécrétion externe, soit en milieu extérieur (peau...), soit au niveau d'une muqueuse.
Trypsine immuno-réactive : enzyme du pancréas



En savoir plus

Vaincre la Mucovicidose
181, rue de Tolbiac
75013 Paris
Tél. 01 40 78 91 91
Site : www.vaincrelamuco.org

Association "abcf"
Site : www.multimania.com/abcf

Liste de diffusion muco-fr
Une liste de diffusion est destinée à des personnes qui ont un centre d'intérêt commun. Elle permet de partager et d'échanger de l'information par mail. Concrètement, une inscription préalable est nécessaire, vous recevez ensuite tous les messages échangés sur cette liste, vous pouvez également en envoyer.
Cette liste est destinée aux médecins comme aux familles de patients.
http://www.medicalistes.org/muco/

Les Virades de l'Espoir

Inspirées d'un modèle américain, les Virades de l'espoir sont devenues en France, depuis la première Virade en 1985 en Auvergne, un événement national. « Donner son souffle pour ceux qui n'en ont pas », telle est la devise des Virades de l'espoir.
Organisées chaque année sur toute la France, il s'agit de proposer à un large public de venir marcher ou courir seul ou en famille sans contrainte de temps, dans une ambiance festive.
Par un système de parrainage des participants, l'objectif est de recueillir des fonds pour lutter contre la mucoviscidose.

Qui peut être atteint de fibrose kystique?
La fibrose kystique (CF) ou mucoviscidose désigne la maldie héréditaire la plus fréquente et atteint dans notre pays un enfant sur 1800 à 2000. Dans la population 1 personne sur 20 est porteuse du gène anormal de la mucoviscidose, maldie héréditaire récessive. Un couple porteur aura à chaque nouvelle naissance 1 risque sur 3 d'avoir 1 enfant atteint.
La maladie est présente dès la conception, en revanche elle peut se manifester plus ou moins tardivement après la naissance. Elle concedrne aussi bien les garçons que les filles. (top)

Définition et génétique
La mucoviscidose ou fibrose kystique (CF) est l'une des maladies héréditaires les plus fréquentes. Elle est surtout présente au sein de la population blanche et touche environ 1 nouveau-né sur 2000. Elle concerne les filles et les garçons dans la même proportion.
Les maladies héréditaires sont des maladies dues à des anomalies chromosomiques; elles sont transmises par les parents à leurs enfants. Dans l'espèce humaine, le matériel héréditaire est réparti sur 46 chromosomes. Les chromosomes 1 à 22 sont présents à double. S'y ajoutent 2 chromosomes dits sexuels, à savoir 2 chromosomes X chez la femme et 1 chromosome X et 1 Y chez l'homme. L'information génétique des chromosomes 1 à 22 est donc également présente à double. Il s'ensuit que si un gène situé sur un chromosome est modifié (mutation) et qu'il ne peut donc plus exercer sa fonction, le gène correspondant situé sur l'autre chromosome identique peut pallier ce défaut. Cette situation correspond aux parents de patients CF: l'un de leurs gènes CF est muté et l'autre est intact. Ils échappent ainsi à la maladie, tout en étant porteurs de cette mutation sans le savoir. Dans la population, l'incidence d'une telle mutation est d'un individu sur vingt à vingt-cinq (c.-à-d. 4 à 5 sur 100). Comme un enfant hérite, dans chaque cas, d'un gène du père et d'un autre de la mère, si ces deux parents sont porteurs CF et qu'il reçoit par hasard le gène muté de chacun d'eux (25% des enfants d'un tel couple), il ne dispose alors d'aucun gène sain pouvant remplir la fonction et manifeste ainsi les symptômes de la mucoviscidose.
La mutation liée à la mucoviscidose est connue depuis 1989. Le gène se situe sur le chromosome 7. Beaucoup de mutations peuvent intervenir dans ce gène et causer les symptômes de la maladie; elles sont toutes désignées par des lettres et des chiffres. A ce jour, on a dénombré près de 1000 mutations dans le gène CF. La plus fréquente porte le nom de delta F508. Une autre, que l'on ne trouve qu'en Suisse ou chez les émigrants suisses, est appelée 3905 insT. (top)

Conséquences de la mutation CF
Notre corps est constitué de cellules. Celles-ci sont formées d'une paroi cellulaire et d'un cytoplasme (intérieur de la cellule). Elles se trouvent en contact permanent et en situation d'échange avec leur milieu. Cet échange et ce contact se font par le biais de structures spécialisées (protéines) dans la paroi cellulaire. Chez les patients CF, l'une de ces protéines (cystic fibrosis transmembrane regulator, ou CFTR) ne remplit pas correctement sa fonction. Il en résulte une perturbation de l'échange de sels entre le cytoplasme et le milieu. Ce dysfonctionnement est particulièrement lourd de conséquences là où des liquides sont formés dans le corps, à savoir dans le poumon, le nez et les sinus nasaux, le pancréas, le foie, tout le tube digestif, les glandes sudoripares et les organes génitaux. Le mucus et les sécrétions produits par les cellules affectées à cette tâche sont trop épais et visqueux. Ce qui n'est pas sans répercussions sur la fonction de divers organes (voir plus loin). (top)

Diagnostic
Le test de sudation est un examen simple et indolore qui permet de diagnostiquer une mucoviscidose, car le défaut de fonction de la protéine cellulaire impliquée (voir plus haut) est également présent dans les cellules des glandes sudoripares. Ce test consiste tout d'abord à stimuler les glandes en question pour obtenir une sudation, puis à prélever un peu de sueur à l'aide de petits papiers buvards et à mesurer la concentration en sel. Si celle-ci est trop élevée, la présence d'une mucoviscidose est alors présumée.
Dans un tel cas, une recherche est entreprise pour déceler des mutations dans les chromosomes du patient. La mise en évidence, sur les deux chromosomes numéro 7, de mutations dans le gène CF confirme la présence d'une mucoviscidose. Cet examen de laboratoire peut nécessiter plusieurs semaines s'il s'agit d'une mutation rare. (top)

Effets sur les voies respiratoires
Le plus souvent, les effets sur les voies respiratoires sont de première importance et déterminent la gravité de la maladie. Normalement, les cellules de la muqueuse bronchique produisent une fine couche de mucus qui est transporté vers la bouche par l'activité des cils vibratiles à la surface des cellules, permettant ainsi l'expulsion hors des poumons des petites particules de saleté et des bactéries inspirées. Ainsi les poumons procèdent constamment à un auto-nettoyage. Chez les patients CF, les cellules en question produisent un mucus anormalement épais et collant. Celui-ci n'est que difficilement évacué, voire pas du tout, restant sur place. Ainsi, les fines bronches et les bronchioles sont obstruées et ne laissent plus passer l'air; le remplissage des poumons par l'air est donc incomplet. En outre, ce mucus «stagnant» est un milieu idéal pour les bactéries et les virus qui s'y multiplient et provoquent des bronchites chroniques. La structure extrêmement fine des bronches et des poumons est sensiblement perturbée par l'inflammation chronique et le processus cicatriciel. Sans thérapie, les poumons seraient progressivement détruits par les mucosités qui les obstruent et l'inflammation bactérienne. Comme ils ne peuvent plus jouer leur rôle principal qui est d'amener l'oxygène de l'air vers le sang, il en résulte un manque d'oxygène. (top)

Symptômes pulmonaires
Les symptômes suivants sont présents à différents degrés: toux chronique, expectoration de mucosités jaunes ou verdâtres, nez bouché, polypes nasaux, sinusites maxillaires, parfois coloration bleue des lèvres et de la pulpe digitale due à un faible taux d'oxygène dans le sang, performance physique limitée.

Ce qui peut et doit être fait
Inhalation régulière de médicaments broncho-dilatateurs (p. ex. Ventolin ou autre) pour faciliter l'expectoration du mucus.
Inhalation de médicaments anti-inflammatoires (p. ex. Pulmicort ou autre) pour combattre l'inflammation chronique.
Inhalation de médicaments mucolytiques (DNase ou Pulmozyme) pour fluidifier le mucus et améliorer son expectoration, inhalation d'antibiotiques (TOBI, Colistin, etc.) pour combattre les bactéries dans les bronches et diminuer leur nombre.
Physiothérapie respiratoire régulière en fonction de l'âge pour favoriser l'expectoration du mucus.
Activité sportive régulière, pour autant que possible, visant également à améliorer l'expectoration du mucus et, en outre, à renforcer la condition physique.
Cures intensives à l'hôpital, à intervalles réguliers définis individuellement, où, durant 14 jours, le patient reçoit des antibiotiques directement par intraveineuse, suit une physiothérapie respiratoire intensive et se voit proposer une nourriture riche en calories.
Recours également, plus fréquemment et plus longtemps que chez les enfants et les adolescents ne souffrant pas de mucoviscidose, à des antibiotiques sous forme de comprimés ou de sirop. Comme ceux administrés par intraveineuse, ils ont pour but de réduire le nombre de bactéries présentes dans les poumons.
Apport d'oxygène en cas de besoin, pendant la nuit et/ou la journée ainsi que durant les séances de physiothérapie.

Cette thérapie demande beaucoup de temps et d'efforts de la part des patients CF et de leurs parents. L'équipe de prise en charge établit la thérapie optimale, en explique la nécessité et l'effet, instruit et soutient le patient et ses parents dans l'exécution. (top)

Les organes digestifs
De nombreuses cellules du tube digestif produisent également des mucus ou des sécrétions dont la viscosité est trop élevée. Les conséquences sont particulièrement défavorables dans le cas du suc digestif produit par le pancréas. En effet, cette sécrétion pancréatique épaisse obstrue les fins canaux du pancréas et, bientôt, plus aucun suc ne parvient dans l'intestin. Or, ce suc est nécessaire pour réduire tous les aliments que nous mangeons en de minuscules particules pouvant être absorbées par l'intestin (résorbées). Si les aliments ne sont pas mélangés à ce suc digestif, ils ne peuvent pas être résorbés dans l'intestin grêle; toutes les substances nutritives et les calories sont ainsi perdues. Les sucres, les graisses et les protéines parviennent alors dans le gros intestin où ils sont dégradés par les bactéries de la flore intestinale. Il en résulte des flatulences et des selles graisseuses ou des diarrhées et des douleurs abdominales. Ces troubles digestifs expliquent pourquoi les patients CF sont le plus souvent très minces malgré des repas conséquents et ne se développent pas selon les attentes habituelles. Le suc pancréatique peut toutefois être produit artificiellement; on peut l'obtenir sous forme de gélules contenant des micro-granules (p. ex. Créon ou autre).

Ce qui peut et doit être fait
Tout aliment, tout repas, mais aussi et surtout la barre de chocolat prise comme en-cas doivent être accompagnés de suc pancréatique artificiel (Créon ou autre). Dès le début, le patient CF et ses parents apprennent combien de gélules sont nécessaires pour une portion donnée de nourriture. La règle suivante est applicable: plus le repas contient de matières grasses, plus il faut de suc pancréatique. Si les selles sont graisseuses ou si des douleurs abdominales apparaissent, la quantité est insuffisante et doit être augmentée.
Un mélange parfait de la nourriture avec le suc pancréatique artificiel n'est pas possible; il y a toujours une perte de calories. Et comme les patients CF ont besoin de plus d'énergie pour respirer et pour combattre les bactéries dans les poumons, ils doivent absorber au moins 150%, voire 200%, des calories normalement nécessaires. Par conséquent, les produits alimentaires riches en graisses et donc en calories sont idéaux pour les patients CF.
Une supplémentation en vitamines est nécessaire. L'absorption, dans l'intestin, des vitamines A, D, E, et K – dites liposolubles – demande aussi la présence de suc pancréatique artificiel. Il s'ensuit que les vitamines doivent être prises au repas, avec les gélules.

Tout cela ne correspond pas à la conception habituelle d'une alimentation saine; pourtant, un apport suffisant de calories constitue la première priorité pour un patient CF. (top)

Pancréas et métabolisme des glucides
Le pancréas produit non seulement des sucs digestifs mais également de l'insuline, une hormone indispensable pour le métabolisme des glucides. A un stade avancé de la maladie (généralement à l'adolescence), une partie des patients CF développent un diabète. Lors des contrôles, des tests sont régulièrement effectués pour vérifier ce point et entreprendre un traitement le plus tôt possible. (top)

Bile
La rétention de la bile, qui elle aussi est trop épaisse chez les patients CF, peut provoquer une inflammation plus ou moins forte des voies biliaires et du foie, et finalement un durcissement (ou sclérose). Si trop peu de bile peut s'écouler dans l'intestin, les selles deviennent blanchâtres et l'absorption des lipides de la nourriture devient plus difficile. Dans ce cas, on peut recourir à un médicament qui change la composition de la bile et la rend plus fluide. Chez beaucoup de patients CF, le durcissement du foie est un symptôme majeur. Lors des contrôles réguliers, la fonction du foie fait l'objet d'une surveillance. (top)

«Iléus méconial»
Chez quelque 10% des patients CF, le méconium qui se forme durant la période prénatale est si épais qu'il ne peut pas être excrété au cours des premières 48 h comme attendu. Dans le pire des cas, il provoque une telle occlusion de l'intestin que celui-ci se gonfle fortement et que même des petits trous peuvent apparaître. Dans une telle situation, il existe une forte présomption de mucoviscidose. Les enfants présentant ces symptômes doivent être opérés immédiatement après la naissance pour retirer la partie intestinale concernée. (top)

Organes génitaux
Du fait de la consistance épaisse du liquide séminal, mais aussi à cause d'anomalies des canaux déférents et des épididymes, la capacité de procréer est limitée chez environ 90% des hommes atteints de mucoviscidose. Cependant, grâce à de nouvelles méthodes urologiques, ces problèmes peuvent être surmontés. Chez les femmes, la production élevée de mucosités et la formation de bouchons dans les trompes utérines rendent une grossesse difficile, mais pas impossible (top)

L'équipe de prise en charge CF
L'instruction concernant la thérapie complexe à mettre en oeuvre, mais aussi son adaptation au patient, le suivi de l'évolution de la maladie et l'application des mesures médicales et sociales nécessaires demandent une collaboration optimale entre les parents et les médecins (en pratique privée et à l'hôpital) ainsi que les physiothérapeutes, les assistants sociaux et les diététiciens. Il est possible d'y parvenir grâce à des contrôles réguliers au centre hospitalier et à la participation de tous les intéressés. (top)

La mucoviscidose est une maladie génétique qui touche 4 % de la population. Et près de 200 enfants atteints de mucoviscidose naissent chaque année en France.

Cette affection est due à la présence d'un gène modifié, le gène CFTR, qui doit être transmis par les deux parents.

Deux millions de Français portent, sans le savoir, ce gène. Ils ne sont pas malades mais peuvent le transmettre à leurs enfants. Pour un couple porteur du gène, la probabilité de donner naissance à un enfant atteint est de un sur quatre.

Le diagnostic se fait par le test de la sueur : on mesure la concentration de chlore dans la sueur. Dans la mucoviscidose, celui-ci est de deux fois supérieur à la normale.

Explication

L'étymologie du nom de cette maladie vient de "mucus", une sécrétion produite par les glandes, et de "visqueux". Car tous les symptômes de la mucoviscidose s'expliquent par un seul mécanisme : la production de sécrétions trop visqueuses. Elles sont collantes et obstruent les glandes qui produisent le mucus.

La kinésithérapie est donc essentielle dans la prévention et le traitement des complications respiratoires.

Les manifestations de la maladie

La mucoviscidose atteint divers organes : les poumons, les intestins ou encore le pancréas et le foie.

Pour les poumons, cela se manifeste par une toux persistante et des bronchites qui récidivent. Le thorax se déforme parfois et des sinusites sont possibles.

Les aggravations sont plus ou moins fréquentes. Elles conduisent petit à petit à une insuffisance respiratoire : les poumons ne fonctionnent plus correctement et se détruisent petit à petit. L'issue peut être fatale.

Les intestins sont aussi la cible de la mucoviscidose, car les glandes produisant du mucus y sont nombreuses. Chez le nourrisson, c'est une occlusion qui peut révéler la maladie. Les selles ne sont pas assez liquides et bloquent les intestins.

Et l'adulte continue à souffrir d'occlusion et de diarrhées chroniques, avec des selles graisseuses et nauséabondes.

Un diabète survient chez un malade sur dix. Et la stérilité est aussi une manifestation de la mucoviscidose. Heureusement, ce n'est pas une fatalité.

Association

Vaincre la mucoviscidose
181, rue de Tolbiac - 75013 Paris
Tél. : 01 40 78 91 91
Site web: http://www.vaincrelamuco.org/
Manifestation

Les Virades de l'espoir
Site web : http://www.virades.org/
Un événement annuel qui propose des animations dans le but de sensibiliser le grand public et de collecter des fonds pour vaincre la mucoviscidose.

Mucoviscidose



Définition

La mucoviscidose est une maladie héréditaire et familiale grave transmise sur le mode récessif autosomique.

Son diagnostic est posé en règle pendant les deux premières années de vie sur l'association de troubles respiratoires et d'une diarrhée chronique.

Le test de la sueur est l'examen simple qui permet le diagnostic.

Le traitement doit être précoce, intensif et permanent. Il repose essentiellement sur la kinésithérapie respiratoire, l'antibiothérapie adaptée et la prise en charge diététique.

La découverte récente du gène et de son produit permet de focaliser la recherche sur la compréhension de l'anomalie primaire, ainsi que sur la mise au point d'un traitement radical. Déjà on entrevoit les possibilités curatrices de l'administration par inhalation de molécules (amiloride, antiprotéases) en attendant la thérapie génique.

Généralités

La mucoviscidose est la cause majeure des insuffisances respiratoires sévères de l'enfant.

L'incidence de la mucoviscidose est de 1 enfant sur 2000 à 2500 en Europe et aux Usa. 500 à 800 enfants naissent chaque année en France, atteints de cette affection.

On estime à 2 millions le nombre de porteurs hétérozygotes du gène en France (5% de la population, soit un adulte sur vingt). Il s'agit d'une maladie à transmission autosomique récessive (le gène doit être reçu du père ET de la mère pour que la maladie se développe).

Cette fréquence fait de la mucoviscidose la maladie génétique létale la plus fréquente du monde occidental. La maladie existe mais est beaucoup plus rare chez les Noirs : 1 cas sur 17000 naissances. Son incidence dans les populations asiatiques est inconnue mais probablement très faible.

Pathogénie

La pathogénie de cette maladie générale est encore inconnue. Le terme de "mucoviscidose" utilisé en Europe est impropre car les glandes à mucus ne sont pas les seuls organes concernés. L'hyperviscosité des sécrétions glandulaires explique dans une large mesure la symptomatologie.

La localisation du gène au tiers moyen du bras long du chromosome 7 a été démontrée grâce aux techniques de biologie moléculaire. Le gène a été identifié en 1989. Le produit du gène, dénommé protéine CFTR (Cystic Fibrosis Conductance Transmembrane Regulator) , joue un rôle fondamental dans la régulation des canaux chlore épithéliaux. Le dérèglement de cette protéine de 1480 acides aminés participe à l'anomalie du mucus bronchique. La délétion delta-F-508 située dans le 10° exon s'observe dans 75% des cas de mucoviscidose aux Usa et en Europe. D'autres mutations sont possibles et connues (plus de 120).

Les frères et sœurs des enfants malades sont, dans deux cas sur trois, porteurs du gène et peuvent donc avoir eux-mêmes un enfant malade s'ils épousent un conjoint porteur lui aussi du gène.

Dépistage anté-natal

Les couples ayant déjà un enfant atteint doivent être informés du risque encouru par leurs enfants à naître (1 risque sur 4) et de la possibilité de diagnostic anté-natal par étude des produits de la biopsie du trophoblaste (villosités choriales du placenta) en biologie moléculaire (10° semaine) ou à défaut de l'activité des enzymes intestinales dans le liquide amniotique ponctionné à la 18° semaine d'aménorrhée. Si l'enfant est reconnu atteint, une interruption de grossesse peut être envisagée.
Pour une première grossesse dans un couple reconnu à risque en raison d'antécédents familiaux proches, la situation est plus difficile. Le diagnostic d'hétérozygotisme delta-F-508 pose maintenant peu de problèmes. Un doute subsiste cependant en cas de négativité vis-à-vis d'une autre hétérozygotie.

Le dépistage des hétérozygotes peut être pratiqué dans les familles des sujets atteints de la maladie. Des programmes de thérapie génique sont envisagés. Récemment, des enfants de sujets porteurs sont nés après tri génétique d'ovules non mutés.

Le diagnostic néonatal

Il peut être porté dès la naissance grâce au dosage de l'albumine dans le méconium (BM-test®). L'absence de sécrétion de trypsine par le pancréas du fœtus l'empêche de digérer le liquide amniotique qu'il avale in utero. La présence d'albumine dans le méconium des enfants naissant avec une mucoviscidose est liée à cette insuffisance pancréatique.

Le diagnostic de la mucoviscidose est possible au 5° jour de vie par dosage radio-immunologique de la trypsine dans le sang, le plasma ou le sérum. On prélève le sang au talon sur papier buvard selon la technique déjà utilisée pour le diagnostic néonatal de la phénylcétonurie et de l'hypothyroïdie. Ce test peut être fait jusqu'à l'âge de 2 mois mais sa sensibilité et sa spécificité insuffisantes (90%) n'en ont pas permis la pratique systématique. Des alternatives techniques sont en cours d'évaluation.

Dans 10% des cas, le diagnostic est fait à cette période de la vie devant une occlusion néonatale (iléus méconial néonatal) due à l'obstruction de l'intestin par un bouchon de méconium épais, adhérent et blanc.

Symptômes

En l'absence de manifestations néonatales, c'est souvent au cours des premiers mois de la vie que le diagnostic se pose (94% des cas sont diagnostiqués avant 2 ans), fréquemment devant une diarrhée chronique traduisant l'absence d'activité du suc pancréatique (trypsine, lipase, amylase...). Les selles sont volumineuses, abondantes, grasses (stéatorrhée) et d'odeur fétide (de poulailler...). Cette diarrhée chronique est entrecoupée d'épisodes aigus de déshydratation et retentit sur la croissance de l'enfant.

La viscosité des sécrétions des glandes exocrines pulmonaires provoque des troubles respiratoires qui prennent toute leur importance lorsqu'ils sont associés aux perturbations digestives. Les infections pulmonaires (pseudomonas aeruginosa ou pyocyaniques, hémophilus, protéus, colibacilles, aérobacters, staphylocoques pathogènes, candida albicans, ...) se succèdent et une toux, spontanée, grasse, productive , incessante, épuisante, gênant l'alimentation et le sommeil fait évoquer un moment la coqueluche. Des infections récidivantes des voies aériennes supérieures et ORL sont fréquemment retrouvées.

Une respiration rapide chez le petit enfant est souvent remarquée par les parents : rythme respiratoire de 40 à 50/mn. Une dyspnée (difficulté à respirer) au cours des repas et à l'effort, une cyanose péri-buccale ou péri-unguéale, un hippocratisme digital (ongles élargis et recourbés en griffe), une déformation thoracique sont parfois notés.

Un des signes les plus fidèles est la découverte à l'auscultation d'une zone de râles crépitants, secs, surprenante chez un enfant sans fièvre et retrouvée à des examens successifs.

Radiographie pulmonaire

L'examen radiologique est capital d'autant qu'il y a habituellement un contraste entre l'importance des signes radiologiques et la discrétion des signes cliniques. Les radiographies pulmonaires mettent en évidence, après un certain temps d'évolution, des images diffuses d'emphysème et d'atélectasie. La répétition des clichés objective l'aggravation progressive des lésions.

Test de la sueur

La teneur élevée de la sueur en électrolytes a permis de mettre au point le test fondamental pour le diagnostic de cette affection : le test de la sueur.

Les glandes sudoripares sont en effet intéressées par la maladie et la teneur en ions Na+, K+ et Cl- de leurs sécrétions est augmentée. Pour des raisons techniques, on dose uniquement le chlore qui, lorsqu'il est supérieur à 80-100 mEq/l permet de porter le diagnostic. Deux tests positifs sur 100 mg de sueur recueillis par ionophorèse, sont nécessaires pour affirmer le diagnostic.

Autres examens complémentaires

Lorsque le test de la sueur est positif, il faut confirmer le diagnostic par l'étude des mutations. La mise en évidence de la mutation Delta F508 à l'état homozygote représente la moitié des cas. Cette étude des mutations permet de guider le conseil génétique et éclaire parfois le tableau clinique.

Les autres examens ne servent que d'appoint.



L'étude des selles apprécie la stéatorrhée à graisses neutres et montre l'absence de trypsine (test de Schwachman utile chez le nourrisson).

L'échographie pancréatique permet de suivre l'évolution de la mucoviscidose. Le pancréas est en effet hyper-échogène. Le scanner pancréatique peut évaluer le degré de stéatose et de calcification de la glande.

Différents examens permettent d'évaluer la fonction hépato-biliaire : dosage des transaminases, gamma-GT, phosphatases alcalines, échographie et scintigraphie du foie, ponction-biopsie hépatique.

Les épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR) et la gazométrie permettent de suivre l'évolution respiratoire.
Des anomalies de la glycémie (tolérance au glucose) sont fréquentes.



Le score de Schwachman prend en compte des paramètres fonctionnels, respiratoires, nutritionnels et radiologiques.

Evolution

La mucoviscidose est une affection chronique.
Si la diarrhée en est souvent l'élément prédominant les premiers mois de la vie, ce sont les complications pulmonaires qui vont dominer le pronostic ultérieur : la maladie évolue en effet vers l'insuffisance respiratoire chronique et le cœur pulmonaire chronique. Une cirrhose du foie avec hypertension portale, des œdèmes hypoprotidémiques, un syndrome hémorragique, une ostéoporose, un diabète, un prolapsus rectal, un retard pubertaire viennent compliquer le tableau. La stérilité chez les garçons et l'hypofertilité chez la fille sont fréquentes.

Les « Virades de l'Espoir » est une association ?
Faux
On peut vivre avec la mucoviscidose ?
Vrai

La mucoviscidose est une maladie héréditaire ?
Vrai
Le test de dépistage néonatal est obligatoire ?
Vrai
Les troubles de la mucoviscidose sont uniquement respiratoires ?
Faux
La mucoviscidose est-elle une maladie contagieuse ?
Faux